Heterogenitas immunoassay dan implikasi untuk serosurveillance SARS-CoV-2

Serosurveillance berurusan dengan menganggarkan kelaziman antibodi dalam populasi terhadap patogen tertentu.Ia membantu mengukur imuniti populasi selepas jangkitan atau vaksinasi dan mempunyai utiliti epidemiologi dalam mengukur risiko penghantaran dan tahap imuniti penduduk.Dalam pandemik penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) semasa, tinjauan sero telah memainkan peranan penting dalam menilai tahap sebenar jangkitan coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sindrom pernafasan akut yang teruk dalam populasi yang berbeza.Ia juga telah membantu mewujudkan penunjuk epidemiologi, contohnya, nisbah kematian jangkitan (IFR).

Menjelang akhir tahun 2020, 400 tinjauan sero telah diterbitkan.Kajian ini adalah berdasarkan pelbagai jenis immunoassay yang direka untuk menganalisis antibodi terhadap SARS-CoV-2, terutamanya menyasarkan semua atau sebahagian daripada protein spike (S) dan nukleokapsid (N) SARS-CoV-2.Dalam senario pandemik COVID-19 semasa, gelombang wabak berturut-turut telah berlaku di kawasan yang berbeza di dunia, menjangkiti campuran pelbagai populasi pada satu masa tertentu.Fenomena ini telah mencabar serosurveillance SARS-CoV-2 disebabkan oleh landskap imunologi yang semakin heterogen.

Para saintis telah memerhatikan bahawa paras antibodi anti-SARS-CoV-2 mempunyai kecenderungan untuk mereput selepas tempoh pemulihan.Kejadian sedemikian meningkatkan peluang keputusan negatif oleh immunoassays.Negatif palsu ini boleh menjejaskan keterukan kadar jangkitan sebenar melainkan ia dikenal pasti dan diperbetulkan dengan cepat.Selain itu, kinetik antibodi selepas jangkitan kelihatan berbeza mengikut keterukan jangkitan - jangkitan COVID-19 yang lebih teruk cenderung memerlukan peningkatan yang lebih besar dalam tahap antibodi berbanding dengan jangkitan ringan atau tanpa gejala.

Beberapa kajian telah mencirikan kinetik antibodi selama enam bulan selepas jangkitan.Kajian ini mendapati bahawa majoriti individu dalam komuniti yang dijangkiti SARS-CoV-2 menunjukkan jangkitan ringan atau tanpa gejala.Penyelidik percaya bahawa adalah penting untuk mengukur perubahan dalam tahap antibodi, menggunakan immunoassay yang tersedia, merentasi spektrum keterukan jangkitan yang luas.Umur juga dianggap sebagai faktor penting dalam kajian ini.

Dalam kajian baru-baru ini, saintis telah mengukur tahap antibodi anti-SARS-CoV-2 sehingga 9 bulan selepas jangkitan, dan menerbitkan penemuan mereka dalammedRxiv* pelayan pracetak.Dalam kajian semasa, kohort individu seropositif telah diambil melalui tinjauan sero yang dijalankan di Geneva, Switzerland.Penyelidik telah menggunakan tiga immunoassay berbeza, iaitu, semikuantitatif anti-S1 ELISA pengesan IgG (dirujuk sebagai EI), Elecsys anti-RBD kuantitatif (dirujuk sebagai, Roche-S) dan semikuantitatif Elecsys anti-N (dirujuk sebagai Roche- N).Penyelidikan ini memberikan gambaran penting tentang kajian serologi berasaskan populasi dan menunjukkan kerumitan dalam landskap imun disebabkan oleh campuran jangkitan COVID-19 baru-baru ini dan distal, serta vaksinasi.

Kajian yang sedang dipertimbangkan telah melaporkan bahawa individu yang dijangkiti COVID-19 dengan gejala ringan atau tanpa gejala, mendedahkan kehadiran antibodi.Antibodi ini menyasarkan sama ada protein nukleokapsid (N) atau spike (S) SARS-CoV-2 dan didapati berterusan selama sekurang-kurangnya 8 bulan selepas jangkitan.Walau bagaimanapun, pengesanan mereka sangat bergantung pada pilihan immunoassay.Penyelidik mendapati bahawa ukuran awal antibodi, yang diambil daripada peserta dalam tempoh empat setengah bulan selepas COVID-19, adalah konsisten dalam ketiga-tiga jenis immunoassay yang digunakan dalam kajian ini.Walau bagaimanapun, selepas empat bulan awal, dan sehingga lapan bulan selepas jangkitan, keputusan menyimpang merentas ujian.

Penyelidikan ini mendedahkan bahawa dalam kes ujian IgG EI, satu daripada empat peserta telah sero-terbalik.Walau bagaimanapun, untuk ujian immunoassay lain, seperti ujian jumlah Ig anti-N dan anti-RBD Roche, hanya beberapa atau tiada pembalikan sero dikesan untuk sampel yang sama.Malah peserta yang mempunyai jangkitan ringan, yang sebelum ini dianggap menimbulkan tindak balas imun yang kurang mantap, telah menunjukkan kepekaan semasa menggunakan ujian Ig Roche total anti-RBD dan anti-N.Kedua-dua ujian itu kekal sensitif selama lebih daripada 8 bulan selepas jangkitan.Oleh itu, keputusan ini mendedahkan bahawa kedua-dua Roche immunoassays lebih sesuai untuk menganggarkan seroprevalens selepas masa yang lama selepas jangkitan awal.

Selepas itu, menggunakan analisis simulasi, penyelidik membuat kesimpulan bahawa tanpa kaedah kuantifikasi yang tepat, terutamanya, dengan mengambil kira sensitiviti ujian yang berubah-ubah masa, tinjauan seroprevalens tidak akan tepat.Ini akan membawa kepada anggaran bilangan sebenar jangkitan kumulatif dalam populasi.Kajian immunoassay ini menunjukkan wujudnya perbezaan dalam kadar seropositivity antara ujian yang tersedia secara komersial.

Perlu diingatkan bahawa terdapat beberapa batasan kajian ini.Sebagai contoh, reagen yang digunakan semasa menjalankan ujian EI untuk kedua-dua sampel asas (ujian awal atau 1) dan susulan (ujian ke-2 untuk calon yang sama) dalam selang masa tertentu adalah berbeza.Satu lagi batasan kajian ini ialah kohort tidak termasuk kanak-kanak.Sehingga kini, tiada bukti dinamik antibodi jangka panjang pada kanak-kanak telah didokumenkan.


Masa siaran: Mac-24-2021